A．绝经年龄相关基因EXO1、PRIM1和FAM175A在POI发病中的作用研究

完成绝经年龄相关基因EXO1、PRIM1和FAM175A在192例散发性POI患者中的基因突变筛查，其中EXO1和PRIM1未发现突变， 提示这两个基因突变可能不是中国汉族POI患者常见的致病原因（Reprod Biomed Online，2016）。对FAM175A基因突变筛查发现杂合错义突变L243V，突变位点位于FAM175A基因的RAP80结合功能域内，且在各物种间高度保守，可能通过影响BRCA1复合体的形成抑制生殖细胞对双链DNA损伤的修复，从而影响卵泡发育，导致POI的发生。

B．课题组完成了对POI家系-2的全外显子组测序分析，发现了该POI家系的候选致病位点MSH5 D487Y。

通过功能实验证实D487Y可影响MSH5的同源重组修复功能。由于MSH5是重要的减数分裂相关基因，而且其在各级卵泡的卵母细胞、颗粒细胞和膜间质细胞中高表达，因此MSH5基因突变可造成卵母细胞及其支持细胞的DNA损伤修复功能缺陷，诱发卵泡闭锁，引起POI。通过POF家系研究，我们发现DNA损伤修复相关基因与卵巢功能密切相关，该结果为POI遗传学病因研究开辟了新的方向。

图4：POF家系-2全外显子组测序发现突变MSH5 D487Y